FDA OK's New Cholesterol Drug
WASHINGTON - Es una luz verde para el ácido bempedoico (Nexletol): la FDA aprobó la píldora oral una vez al día para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) como un complemento de la terapia con estatinas tolerada al máximo, anunció la agencia .
Con esta aprobación, el ácido bempedoico ahora está indicado para personas con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HF) o enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida que requieren disminución adicional con hipercolesterolemia. El ácido bempedoico es un inhibidor oral de citrato liasa de trifosfato de adenosina (ATP) de Esperion Therapeutics que reduce la síntesis de colesterol y ácidos grasos en el hígado.
La píldora debe tomarse a 180 mg por vía oral una vez al día con o sin alimentos. La etiqueta del medicamento advierte contra el uso concomitante con simvastatina mayor de 20 mg o pravastatina mayor de 40 mg.
El ácido bempedoico es el primer medicamento oral sin estatina para la reducción de LDL que se aprueba en casi dos décadas. Reuters informó que la droga se vendería a aproximadamente $ 10 por píldora .
La aprobación de la FDA para el medicamento se basó en datos de seguridad y reducción de LDL de varios ensayos fundamentales de fase III. El último de estos que se informó fue el CLEAR Wisdom de 2018 , que mostró una reducción del 17% en LDL con 12 semanas de ácido bempedoico en comparación con placebo entre 779 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) o HF heterocigótica que ya está en tratamiento con estatinas con tolerancia máxima.
Por separado, el estudio de seguridad CLEAR Harmony de 2.230 personas mostró que el medicamento redujo el nivel medio de colesterol LDL en un 16.5%, pero se asoció con más eventos adversos que condujeron a la interrupción y una mayor incidencia de gota.
Dada la modesta magnitud de eficacia del ácido bempedoico, es probable que su principal aplicación clínica esté en combinación con ezetimiba en pacientes que no desean tomar una estatina, según Jennifer Robinson, MD, MPH, de la Universidad de Iowa en Iowa City.
Esperion había esperado años para que la FDA diera el visto bueno al mercado del ácido bempedoico en los EE. UU.
En 2016, la FDA aceptó por primera vez la Nueva Aplicación de Medicamentos (NDA) para la combinación de dosis fija de ácido bempedoico 180 mg y ezetimiba 10 mg. Hubo preocupación en ese entonces de que la agencia dejaría de favorecer el LDL como un punto de referencia sustituto cuando no hubiera datos sobre resultados duros como la muerte y el infarto de miocardio para respaldar los beneficios clínicos reales del medicamento.
En marzo de 2017, la FDA dijo que continuaría considerando los datos de LDL al considerar la aprobación de una indicación de disminución del LDL para el ácido bempedoico. Sin embargo, la agencia estipuló que aún requeriría un ensayo de resultados cardiovasculares antes de aprobar el medicamento para una indicación de reducción del riesgo cardiovascular.
En 2019, al finalizar los estudios de fase III, Esperion tuvo una nueva ronda de NDA aceptada para el ácido bempedoico solo y en combinación con ezetimiba.
El ensayo de resultados CLEAR no tendrá datos informados hasta 2022 como muy pronto. Se espera inscribir a 12.600 pacientes con intolerancia a las estatinas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular.
"Como hemos visto para muchos medicamentos en el pasado, como el torcetrapib, el estrógeno y otros, un medicamento podría reducir el LDL y seguir siendo malo para los pacientes. Sin datos de beneficios clínicos, no usaré ácido bempedoico", dijo Rita. Redberg, MD, de la Universidad de California San Francisco Health.
Mientras tanto, los pacientes con colesterol alto continúan teniendo opciones como las estatinas y los inhibidores de PCSK9.
"Las estatinas siguen siendo la primera línea y eso no debería cambiar dada la gran cantidad de datos para reducir las ECV", comentó Amit Khera, MD, del Centro Médico UT Southwestern en Dallas. "Sin embargo, aquí hay un nicho para los pacientes que realmente no pueden tolerar una estatina o una dosis adecuada de estatina. Los inhibidores de PCSK9 son una buena opción, pero pueden ser un desafío obtener y no son rentables en aquellos sin ASCVD, FH o condiciones de muy alto riesgo ".
El ácido bempedoico aún no está aprobado en Europa, aunque el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó recientemente la aprobación .
La tableta combinada de ácido bempedoico / ezetimiba aún no ha sido aprobada por la FDA; su fecha PDUFA es el 27 de febrero.
La píldora combinada de dosis fija redujo el LDL en un 32% en un estudio de fase III informado en 2018 que involucró a 382 pacientes con ASCVD, o con alto riesgo de ASCVD, en estatinas con tolerancia máxima.
